1 仪器与材料
L - 2000 高效液相色谱仪( 日本 Hitachi 公 司) ,DF - 101S 集热式恒温加热磁力搅拌器、 SHZ - D( III) 循环式真空泵( 巩义予华仪器有限公司) ,HC - 3018R 高速冷冻离心机( 安徽中科中 佳科学仪器有限公司) ,电子天平、PB - 10 精密 pH 计( 赛多利斯科学仪器( 北京) 有限公司) ,ZHWY - 110X30 水浴恒温培养摇床( 上海智诚分析仪器制造有限公司) ,电位/粒度测定仪( 美国 PSS 粒度仪公司) ,JEM 2100 透射电镜( 日本 JEOL 公 司 ) ,高 速 剪 切 机 ( 德 国 IKA 公 司 ) , Eyela N - 1200A旋转蒸发仪( 东京理化器械株式 会社) ,超声波分散仪( 宁波新芝科技股份有限公 司) ,磁力搅拌子( 沈阳禹王集团) ,二氧化碳培养 箱( 新加坡 GALAXY RSBiotech 公司) ,酶标仪( 奥 地利 TECAN 公司) ,96 孔无菌细胞培养板、细胞 培养瓶、无菌离心管( 美国 Costar 公司) ,DMEM 培养基( 批号 NUDO160,美国 Gibco 公司) ,LG16 - C 高速离心机( 北京雷勃尔离心机有限公司) , 移液枪头( 德国 Eppendorf 公司) ,YKH - Ⅱ涡旋 混合器( 江西医疗器械厂) ,液相色谱系统,MS / MS 系统( 美国 Waters 公司) ,超纯水系统( 美国 Dubuque 公司) ,GL - 20B 冷冻离心机( 上海菲恰 尔分析仪器有限公司) 。
2 方法
以粒 径、多 分 散 指 数 ( polydispersity index, PDI) 和电位为评价指标,采用单因素分析法对制 备方法、载体投入质量( 10、20 和 30 mg) 、脂质聚 合物质量比( 10∶ 100、15∶ 100、20 ∶ 100、25 ∶ 100 和 30∶ 100) 、相的体积比( 1∶ 3、1∶ 6 和 1∶ 10) 、高速剪 切转数( 3 000、6 000 和 10 000 r·min - 1 ) 、超声波 分散仪超声时间( 2、4、6 和 10 min) 等处方及工艺 因素进行考察,筛选最佳处方制备工艺。对冻干 保护剂种类及用量进行考察筛选确定最佳冻干保 护剂。精 密 称 取 SL-100M 2 mg、DSPE-PEG2000 0. 8 mg溶解于水相即体积分数 4% 乙醇水溶液 中,65 ℃加热溶解,精密称取 HCPT 2 mg、聚酯类 材料( PLGA,PLA,PCL) 20 mg 溶解于一定体积的 有机相 DMF 中并用注射器以 1 mL·min - 1 的速度 将其注入水相中,用超声波分散仪超声处理后移 出室温继续搅拌 1 h,室温条件下透析 10 h 后测 粒径及载药量。
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