巩义予华对于优化熊果酸脂质体分析

实验材料

FA1204B万分之一天平（上海精密科学仪器有限公司）， KH-250型超声波清洗器（昆山禾创超声仪器有限公司），旋 转蒸发器RE-52（上海亚荣生化仪器厂），SHB-Ⅲ循环水式 真空泵（巩义市予华仪器有限责任公司），SHB-B95大型循 环水式真空泵（巩义市予华仪器有限责任公司），真空干燥 箱（精宏），e2695型高效液相色谱仪（美国Waters），纳米 粒径测定仪（英国Malvern公司）。单因素实验结果表明，卵磷脂与熊果酸比（质量比，X1）、 卵磷脂与胆固醇比（质量比，X2）及水合体积（X3，mL）对熊 果酸脂质体的包封率有较大影响。其范围为卵磷脂∶胆固醇 为7~11；水合体积为15~35 mL，以包封率和粒径为指标进行 实验优选。精密称定大豆卵磷脂、胆固醇放入茄形瓶中，加60 mL 乙醇超声溶解，溶解完全，减压、旋转、蒸发至溶剂完全挥 发形成透明薄膜，置于真空干燥箱干燥过夜；在干燥后的茄 形瓶中加入25 mL缓冲盐调节pH=6.86，在一定温度下水合， 冰浴超声15 min，即得脂质体悬浊液。

结论

熊果酸属于五环三萜类化合物，具有抗肿瘤作用，但 是其水溶性差且生物利用度低，使其广泛应用受到限制， 而脂质体可以加强熊果酸在肿瘤部位的富集，解决熊果酸 水溶性差和生物利用度低的问题，增加肿瘤靶向组织里的 药物浓度，延长其作用时间，提高抗癌效果，降低药物的毒 副作用。应用统计学软件（Design-Expert 8.05）中的星点设 计-效应面法对熊果酸脂质体的制备配方进行优化，设计了 3因素5水平，共20个实验的星点试验表。其中，3个独立的因 素分别为卵磷脂与药物的质量比（X1，20∶1~40∶1，w/w）；卵磷脂与胆固醇的质量比（X2，7∶1~11∶1，w/w）；水合体积 （X3，15.00~30.95，mL）。同时，为保证实验的准确性，其 中心点水平实验重复了6次，且为了减小实际操作中不相关 因素的影响，这6次实验的顺序随机。